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增加酪氨酸激酶抑制剂用量有助于降低肿瘤负荷

中国药业人才网 发布时间: 2015/11/18 8:55:50 文章来源:

 

   近日,有研究人员发现增加酪氨酸激酶抑制剂用量有助于降低肿瘤负荷,该试验是一个小样本试验,纳入考察的总受试者人数少,肿瘤患者本身的个体差异对试验结果存在着较大的影响,来看下具体详情吧!
   根据最新的研究进展,转移性肾细胞癌患者在疾病进展期增加酪氨酸激酶抑制剂的剂量可以降低患者的肿瘤负荷,同时缩短患者的平均治疗时间。

 酪氨酸激酶抑制剂通常指一类能够抑制酪氨酸激酶活性的化合物,全称为受体酪氨酸激酶抑制剂。目前,市场上已经有数种该种类型的抗肿瘤药物,如治疗白血病的药物伊马替尼、罗尼替尼以及达沙替尼。该类药物能够竞争性抑制酪氨酸激酶与三磷酸腺苷的结合,也可以通过阻断酪氨酸激酶的活性抑制肿瘤细胞的增殖来发挥抗肿瘤作用。

 临床上,口服酪氨酸激酶抑制剂面临的一个现实问题是患者用药的剂量存在着高度可变性,这种状况给肿瘤患者的临床用药带来了巨大的不确定性。同时伴随出现的一种场景就是对于病情相似的患者在相同的条件下给予相同剂量的同种酪氨酸激酶抑制剂,医生却无法经常性地观察到相似的治疗效果,这种情况让处方医生很为难。正是因为这个原因,目前在酪氨酸激酶抑制剂的给药中存在着多种剂量调整和改变的建议,然而人们对于肿瘤患者疾病进展期间增加酪氨酸酶抑制剂用量这一做法的疗效仍然毫无所知。

 正是在这种临床用药的背景之下,有研究人员对处于疾病进展期的转移性肾细胞癌患者酪氨酸激酶抑制剂的使用情况以及剂量增加之后的治疗效果进行了研究。

 列入考察范围的研究对象均是典型的转移性肾细胞癌人群,平均年龄为58岁,其中女性患者占了18%。以通常用于肿瘤疾病进展期间的酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼为例,研究人员对处于不同疾病进展期的患者给予不同的剂量,通常依据患者的当前使用剂量和耐受性进行剂量的调整。常规的给药剂量为每天5毫克,分两次给药,试验中研究人员在此基础上将给药剂量增加了20%至40%。

 疾病进展和剂量升级之前,出现肿瘤疾病症状缓解的最好成绩是反应率占了总人数的36%,所需要的平均治疗时间约为6.8个月。剂量增加之后,研究人员发现约有82%的患者出现了肿瘤负荷降低的情形,负荷降低的平均程度为14%;其中,约有24%的患者负荷降低的比例达到了30%。以其中的一名患者为例,肿瘤疾病进展期之后将阿西替尼的剂量增加了40%,治疗月10个月之后,该患者的转移瘤体积出现了明显的萎缩。这些数字表明,肿瘤患者疾病进展期增加酪氨酸激酶抑制剂的剂量能够从实际上提高患者的治疗反应。另外,研究人员还发现,与常规的治疗情形相比较,剂量增加之后肿瘤患者所需要的治疗时间也会相应缩短,表现在试验中受试者的平均治疗时间在剂量增加之后缩短。

 上述这些试验数据表明,对于那些常规酪氨酸激酶抑制剂剂量治疗已经耐受的转移性肾细胞癌人群,通过剂量增大的方式能够获得较明显的临床改善性效果,包括降低肿瘤负荷以及缩短药物治疗的平均时间。

 该试验是一个小样本试验,纳入考察的总受试者人数少,肿瘤患者本身的个体差异对试验结果存在着较大的影响。另外,剂量增加之后引发患者不良反应的几率也会相应增大,临床效果的改善应该综合考虑药物对病灶的治疗效果以及患者的顺应程度,对于绝大多数生命可预期的肿瘤患者而言,较高的收益风险比才具有更加实际的治疗价值。因此,对于上述试验,笔者觉得未来的研究可能需要做得更加细致、更加综合一些。

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